Purinethol 30

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Cada TABLETA contiene: Mercaptopurina. 50 mg excipiente c. b.p. 1 tableta. Tratamiento de la leucemia aguda. Se ha demostrado su valor teraputico COME terapia de induccin de la remisin y COME terapia de mantenimiento en las agudas linfoblsticas mielgenas leucémies y. PURINETHOL puede usarse en el tratamiento de la leucemia granuloctica Crnica. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Farmacodinamia: el anlogo sulfhidrilo de la base de es La 6-mercaptopurina purina hipoxantina y acta como un antimetabolito citotxico. Modo de accin: La mercaptopurina es un pro-frmaco inactivo el cual acta COME antagoniste de la purina pero requiere una respuesta celular y anabolisme intracelular de nucletidos de tioguanina para generar citotoxicidad. Los metabólitos de la mercaptopurina inhiben el novo de la sntesis de purina y las interconversiones de sus nucletidos. Los nucletidos de tioguanina tambin fils incorporados a los cidos nucleicos y esto contribuye a los efectos citotxicos del frmaco. La mercaptopurina es convertida dentro de los nucletidos de tioguanina activos por la enzima hipoxantinaguanina fosforibosiltransferasa. La Conversin de mercaptopurina en los nucletidos de tioguanina activo es un proceso va progressivement cido tioinosnico. La mercaptopurina tambin puede sufrir metilacin por la enzima tiopurina metiltransferasa del nucletido S-metilado el cual es tambin citotxico. Farmacocintica: La biodisponibilidad De La 6-mercaptopurina variables es muy Entre los individuos. Cuando se administra à la dose de 75 mg / m 7 pacientes peditricos la biodisponibilidad promedi 16 de la dosis administrada con un rango del 5 al 37. La biodisponibilidad probablemente resulta del metabolismo de una parte significativa durante el primer paso heptico. El tiempo para la concentracin mxima en 14 pacientes peditricos fue de 2.2 horas con un margen de 0,5 a 4 horas. En 7 de stos pacientes la vida media de eliminacin fue de 90 30 minutos pero los metabólitos activos tuvieron una vida ms médias prolongada (aproximadamente 5 horas) y el aclaramiento es au total de 719 610 ml / min / m de una un 4 horas despus de la infusin IV (100 mg / m) los niveles en el lquido cefalorraqudeo fils del 10-25 de los correspondientes niveles plasmticos. Despus de la administracin orale de Entre 50 y 165 mg / m los niveles en el lquido cefalorraqudeo aucun detectables de Fueron (0,18 micromoles / l). Hay baja penetracin de la 6-mercaptopurina al lquido cefalorraqudeo. El efecto citotxico de la 6-mercaptopurina puede relacionarse con los niveles celulares de los derivados nuclotidos de la tioguanina en los eritrocitos pero no con los niveles plasmticos de la 6 mercaptopurina. La principale va de eliminacin es el metabolismo. Los riones eliminan aproximadamente al 7 de la 6-mercaptopurina inalterada a las 12 horas de su administracin. La xantina oxidasa cataliza la Conversin de la 6-mercaptopurina en su metabolito pas activo cido 6-tiorico. ste se excreta en la orina. Hipersensibilidad a los Componentes de la frmula. Por la gravedad de las indicaciones aucun contraindicaciones de foin absolutas. P recauciones: P URINETHOL es un agente citotxico activo y su empleo es bajo prescripcin exclusiva de mdicos con experiencia en quimioterapia. Se deber evitar el fraccionar o partir las tabletas para evitar la contaminacin de las manos y la inhalacin del frmaco. El tratamiento con PURINETHOL causa depresin de la mdula mer Que se calomnier en leucopénie trombocitopenia y menos frecuentemente anémie. Deben tomarse recuentos hemticos completos diarios durante induccin de la remisin y monitorear cuidadosamente de durante los parmetros el tratamiento de mantenimiento. Los leucocitos y las plaquetas continan disminuyendo al terminar la terapia por lo que Deber suspenderse el tratamiento al amorces signo de disminucin en las cuentas importantes Les hemticas. La depresin de la mdula es mer réversible si se Suspende la terapia con PURINETHOL un tiempo. Es posible Que durante la induccin de la remisin en leucemia mieloide aguda el paciente tenga Que sobrevivir non periodo de aplasie relativa de la mdula mer por lo que es Important asegurarse de disponer de medidas de soporte adecuadas. PURINETHOLes hepatotxico y se deber monitorear semanalmente la funcin heptica durante el tratamiento. Se recomienda ONU ms Monitoreo frecuente en aquellos pacientes con enfermedad heptica preexistente o que estn recibiendo otros tratamientos potencialmente hepatotxicos. Es indispensables instruir al paciente sobre la descontinuacin del medicamento si Aparece ictericia. Durante la induccin de la remisin al presentarse citlisis acelerada se debern monitorear los niveles de cido rico plasmtico y urinario ya que puede desencadenar hyperuricémie y / o hiperuricosuria con riesgo de nefropata por cido rico. Existen individuos con deficiencia heredada de la enzima metil-transferasa de la tiopurina (TPMT) estos pacientes fils especialmente sensibles al efecto mielosupresor de la 6-mercaptopurina y proclives un desarrollar rpida depresin de la mdula mer despus del tratamiento inicial con PURINETHOL. Este problema puede exacerbarse con la coadministracin de drogas Que inhiban a la TPMT COME la olsalazina mesalazina o sulfasalazine. Existe resistencia cruzada Entre la 6-mercaptopurina y la 6-tioguanina. La dosis de mercaptopurina puede ser reducida cuando requérir se administran al mismo tiempo frmacos en que tienen COME toxicidad primaria o secundaria supresin de la mdula mer. Restricciones DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Embarazo: Debe evitarse hasta donde mer posible el uso de PURINETHOLen este periodo particularmente durante el primer quarter. Debern valorarse los beneficios para la paciente los posibles sobre riesgos para el producto. Como en todos los casos de quimioterapia citotxica deben tomarse las medidas anticonceptivas en la pareja cuando uno de los dos recibe estos tratamientos. Exposicin materna: Existen Reportes de pacientes Embarazadas tratadas con mercaptopurina COME nico fuera del primer agente quarter y que tuvieron productos un trmino sanos. Sin embargo tambin han sido reportados casos de abortos prematurez y malformaciones cuando se ha administrado 6-mercaptopurina en combinacin con otros Agentes quimioterpicos. Exposicin paterna: Anomalas congnitas y abortos espontneos se han reportado por la exposicin paterna a la 6-mercaptopurina. Los estudios en Animales con la 6-mercaptopurina han Mostrado toxicidad reproductiva. Le desconocido El riesgo para los humanos. Lactancia: Se ha detectado 6-mercaptopurina en leche de pacientes sometidas une trasplante rénale con azatioprina non pro-frmaco de la 6-mercaptopurina. contes Por Razones no se recomienda Que la madre Que mercaptopurina proporcione lactancia Recevoir l'alerte. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Existe poca documentacin clnica moderna Que SIRVA de soporte para determinar con precisin la frecuencia de los eventos adversos. Se ha utilizado convencionalmente la siguiente CLASI-ficacin: Muy COMn 1/10 comn 1/100 1/10 000. y linfticas hemticas Alteraciones: Muy comunes: supresin de la mdula mer leucopénie y trombocitopenia. El efecto secundario principale por el uso de mercaptopurina es la supresin de la mdula mer (leucopénie y trombocitopenia). Alteraciones en la nutricin y el metabolismo: comunes Poco: la anorexie. Comn: nusea vmito. Raro: ulceracin orale. Muy raro: ulceracin intestinal. Se ha reportado pancréatite asociada con el uso no autorizado de 6-mercaptopurina en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinale. Comunes: Estasis biliar hepatotoxicidad. Raros: nécrose heptica. La mercaptopurina es hepatotxica en Animales y el hombre. nécrose heptica y Estasis de biliar Los hallazgos histolgicos en el hombre han. La incidencia de hepatotoxicidad vara considerablemente y puede ocurrir con cualquier esquema de dosificacin pero es ms frecuente cuando s'excede la dosis recomendada de 2,5 mg / kg o de 75 mg / m. La monitorizacin de la funcin heptica puede permitir la deteccin oportuna de toxicidad esta puede ser réversible si se Suspende la administracin del frmaco un tiempo sin embargo se han visto casos de dao heptico fatale. Alteraciones en la piel y el tejido subcutneo: Raros: rash cutneo alopécie. Alteraciones reproductivas y de la maman: Muy RARAS: oligospermie transitoria. Raras: medicamentosa fiebre. Interacciones MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO Gnero: Al administrar 6-mercaptopurina concomitantemente con el alopurinol es esencial reducir la dosis de la primera al 25 puesto que el alopurinol disminuye la velocidad de catabolismo de la mercaptopurina. Se ha reportado inhibicin del efecto anticoagulante de la warfarina por mercaptopurina. Existe evidencia in vitro Que los derivados aminosalicilatos (olsalazina mesalazina o sulfasalazine) inhiben a la enzima TMPT por lo que deben administrarse con cautela en pacientes Que reciban tratamiento con PURINETHOL (precauciones vase Generales). ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Mielosupresin Que se calomnier en leucopénie y trombocitopenia pueden presentarse alteraciones en las pruebas de funcionamiento heptico qumica sangunea (hyperuricémie) y Examen de général orina (uricosurie). Precauciones EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS MUTAGNESIS TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se ha observado incremento en las aberraciones cromosmicas en los linfocitos perifricos de pacientes leucmicos y en non paciente con hipernefroma al Que se haba administrado una dosis desconocida de 6-mercaptopurina y en pacientes con insuficiencia Crnica rénale Tratados a las dosis de 0,4 à 1,0 mg / kg / da. Se han documentado dos casos de leucemia aguda pas linftica en pacientes Que recibieron 6-mercaptopurina indicadas para problemas ne neoplsicos en combinacin con otras drogas. Un solo caso se ha reportado de un paciente tratado 6 mercaptopurina por pioderma gangrenoso y Posteriormente desarroll una leucemia aguda pas linftica pero no is claro si es parte de la historia naturelle de la enfermedad o si la 6-mercaptopurina tuvo non papel causal. Un paciente con enfermedad de Hodgkin tratada con 6 mercaptopurina y mltiples Agentes citotxicos desarroll leucemia aguda mielgena. Una mujer tratada por miastenia gravis con 6-mercaptopurina 12 aos y medio despus desarroll leucemia mieloide Crnica. DOSIS Y VA DE administracin: Dosis en adultos y nios: La dosis habituelle tanto para adultos COME para nios es de 2,5 mg / kg / da o de 50 à 75 mg / m al da sin embargo la dosis y la Duracin del tratamiento dependern de la naturaleza de la patologa y de la administracin de otros agentes citotxicos empleados simultneamente con PURINETHOL. La dosis deber then ser Ajustada cuidadosamente en forma individuelle. PURINETHOL se ha utilizado en Esquemas en combinacin con otros para las Agentes agudas debe consultarse leucémies la literatura para ms detalles. Estudios en nios con linfoblsticas agudas sugirieron leucémies Que la administracin vespertina de mercaptopurina reduca el riesgo de recidivas en comparacin con la administracin matutina. Dosis en el anciano: Aucun estudios de foin de para esta de poblacin. Sin embargo se aconseja monitorear las funciones heptica y rénale en estos pacientes y si le foin ALGN dao debe tomarse en consideracin para reducir la dosis de PURINETHOL. Dosis en insuficiencia rénale: Deber tomarse en cuenta la reduccin de la dose en pacientes con funcin rénale disminuida. Dosis en insuficiencia heptica: Deber tomarse en cuenta la reduccin de la dose en pacientes con funcin heptica disminuida. En général: En caso de administrar el alopurinol conjuntamente con PURINETHOL es esencial Que se reduzca la dosis de PURINETHOL al 25 ya que el alopurinol disminuye la velocidad de catabolismo del PURINETHOL. MANIFESTACIONES Y manejo DE LA SOBREDOSIFICACIN O Ingesta ACCIDENTELLE: Signos y sntomas: Los efectos gastrointestinales incluyendo nusea vmito anorexie y diarrea pueden ser sntomas tempranos de la Sobredosis. Tambin pueden ocurrir gastroentérite y disfuncin heptica. El principale efecto txico es en la mdula mer y probablemente la toxicidad hematolgica es ms Important con la Sobredosis Crnica Que con un ingesta nica excesiva de PURINETHOL El riesgo de Sobredosis se ve aumentado al administrar en forma concomitante con alopurinol (vase Interacciones medicamentosas y de otro Gnero). Ya que no hay antdoto conocido deben monitorearse las cuentas hemticas y proporcionarse las medidas de sostn necesarias junto con hemotransfusin en caso necesario. Medidas COME el carbn activado o el lavado gstrico pueden no ser efectivos en la Sobredosis por 6-mercaptopurina a menos Que se efecten antes de los 60 minutos de la ingesta. Caja con frasco con 25 tabletas. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese en lugar fresco y seco a pas ms de 25C. Protjase de la luz. LEYENDAS DE proteccin: Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. GLAXOSMITHKLINE MXICO S. A. de C. V. Reg. Nm. 50519 S. S. A. IV