Isosorbide dinitrate 66

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isosorbide dinitrate LA DESCRIPTION Isosorbide dinitrate (ISDN) est de 1,4: 3,6-dianhydro-D-glucitol 2,5-dinitrate, un nitrate organique dont la formule développée est la suivante: Les nitrates organiques sont des vasodilatateurs, actifs sur les deux artères et des veines. Le dinitrate d'isosorbide est une poudre blanche, cristalline, un composé inodore qui est stable dans l'air et en solution, a un point de 70 ° C, température de fusion et a une rotation optique de + 134 ° (c = 1, l'alcool, 20 ° C). Le dinitrate d'isosorbide est facilement soluble dans des solvants organiques tels que l'acétone, l'alcool et l'éther, mais il est seulement peu soluble dans l'eau. Le dinitrate d'isosorbide est disponible sous forme de 5 mg, 10 mg et 20 mg pour une administration par voie orale. Les ingrédients inactifs: le lactose (monohydraté), le stéarate de magnésium, la cellulose microcristalline. Le 5 mg contient également FD C Jaune # 6 Lac aluminium. PHARMACOLOGIE CLINIQUE La principale action pharmacologique de dinitrate d'isosorbide est la relaxation des muscles lisses vasculaires et la dilatation consécutive des artères et des veines périphériques, en particulier celui-ci. Dilatation des veines favorise la mise en commun périphérique du sang et diminue le retour veineux vers le cœur, réduisant ainsi la pression en fin de diastole ventriculaire gauche et la pression capillaire pulmonaire (précharge). Le relâchement artériolaire réduit la résistance vasculaire systémique, la pression artérielle systolique et la pression artérielle moyenne (postcharge). La dilatation des artères coronaires se produit également. L'importance relative de la réduction de la précharge, la réduction de la postcharge, et la dilatation coronaire reste indéfini. Schémas posologiques pour les médicaments les plus utilisés de façon chronique sont conçus pour fournir des concentrations plasmatiques qui sont en permanence supérieure à une concentration minimale efficace. Cette stratégie est inappropriée pour les nitrates organiques. Plusieurs essais cliniques bien contrôlés ont utilisé des tests d'exercice pour évaluer l'efficacité anti-angineuse des nitrates en continu livrés. Dans la grande majorité de ces essais, les agents actifs ne sont pas plus efficaces que le placebo au bout de 24 heures (ou moins) d'un traitement continu. Les tentatives pour surmonter la tolérance nitrate par l'escalade de dose, même à des doses bien supérieures à celles qui sont utilisées intensément, ont toujours échoué. Seulement après les nitrates ont été absents du corps pendant plusieurs heures a leur efficacité anti-angineuse été restauré. Pharmacokinetics L'absorption du dinitrate d'isosorbide après administration par voie orale est presque complète, mais la biodisponibilité est très variable (de 10% à 90%) avec un métabolisme de premier passage dans le foie. Les taux sériques atteignent leurs maxima d'environ une heure après l'ingestion. La biodisponibilité moyenne du RNIS est d'environ 25%; la plupart des études ont observé des augmentations progressives de biodisponibilité pendant la thérapie chronique. Une fois absorbé, le volume de distribution de dinitrate d'isosorbide est de 2 à 4 l / kg, et ce volume est effacé au taux de 2 à 4 l / min, de sorte que la demi-vie dans le sérum RNIS est d'environ une heure. Étant donné que le jeu dépasse le débit sanguin hépatique, le métabolisme extrahépatique considérable doit également se produire. Clairance est affectée principalement par la dénitration au mononitrate-2 (15 à 25%) et le 5-mononitrate (75 à 85%). Deux métabolites ont une activité biologique, en particulier le 5-mononitrate. Avec une demi-vie globale d'environ 5 heures, le 5-mononitrate est effacé du sérum par dénitrification à isosorbide, glucuronidation au glucuronide 5-mononitrate et dénitrification / hydratation au sorbitol. Le 2-mononitrate a été moins bien étudiés, mais il semble participer aux mêmes voies métaboliques, avec une demi-vie d'environ 2 heures. L'intervalle libre de la dose quotidienne suffisante pour éviter la tolérance aux nitrates organiques n'a pas été bien défini. Les études de la nitroglycérine (un nitrate organique avec une demi-vie très courte) ont montré que les intervalles quotidiens sans dose de 10 à 12 heures sont généralement suffisantes pour minimiser la tolérance. intervalles sans dose quotidienne qui ont réussi à éviter la tolérance au cours des essais de doses modérées (par exemple 30 mg) de libération immédiate RNIS ont généralement été un peu plus long (au moins 14 heures), mais cela est compatible avec les plus longues demi-vies de RNIS et de ses métabolites actifs. Peu d'essais cliniques bien contrôlés de nitrates organiques ont été conçus pour détecter le rebond ou le retrait des effets. Dans un tel essai, cependant, les sujets recevant nitroglycérine avaient moins de tolérance à l'exercice à la fin de l'intervalle libre de la dose quotidienne que le groupe parallèle recevant le placebo. L'incidence, l'ampleur et la signification clinique des phénomènes similaires chez les patients recevant RNIS n'a pas été étudiée. Essais cliniques Dans les essais cliniques, à libération immédiate isosorbide dinitrate orale a été administré dans une variété de régimes, avec des doses quotidiennes totales variant de 30 mg à 480 mg. Des essais contrôlés de doses orales uniques de dinitrate d'isosorbide ont démontré des réductions efficaces dans l'angine de poitrine liée à l'exercice pour un maximum de 8 heures. L'activité anti-angineuse est présent à environ 1 heure après l'administration. La plupart des essais contrôlés de la dose multiple RNIS orale prises toutes les 12 heures (ou plus fréquemment) pendant plusieurs semaines ont montré une efficacité anti-angineuse statistiquement significative pour seulement 2 heures après l'administration. schémas Une fois quotidiennes, et les régimes avec un intervalle libre de la dose quotidienne d'au moins 14 heures (par exemple, un régime fournissant des doses à 0800, 1400 et 1800 heures), ont montré une efficacité après la première dose de chaque jour qui était semblable à celle montré dans les études à dose unique citées ci-dessus. Les effets des deuxième et ultérieurs doses ont été de plus en plus courte durée que l'effet de la première. De grandes études bien contrôlées d'autres nitrates, il est raisonnable de croire que la durée quotidienne maximale possible de l'effet anti-angineux de dinitrate d'isosorbide est d'environ 12 heures. Aucun schéma posologique pour le dinitrate d'isosorbide, cependant, n'a jamais été démontré en fait d'atteindre cette durée de l'effet. Une étude de 8 patients, qui ont été administrés une dose prétitré (moyenne de 27,5 mg) de la libération immédiate RNIS à 0800, 1300 et 1800 heures pendant 2 semaines, a révélé que l'efficacité anti-angineuse significative était discontinue et a totalisé environ 6 heures dans un période de 24 heures. INDICATIONS ET USAGE Les comprimés d'isosorbide dinitrate de sont indiqués pour la prévention de l'angine de poitrine due à une maladie coronarienne. Le début de l'action de la libération immédiate isosorbide dinitrate orale est pas suffisamment rapide pour que ce produit est utile dans avorter un épisode angineux aigu. CONTRE-INDICATIONS Isosorbide dinitrate comprimés sont contre-indiqués chez les patients qui sont allergiques au dinitrate d'isosorbide ou l'un de ses ingrédients. Ne pas utiliser isosorbide dinitrate comprimés chez les patients qui prennent certains médicaments pour (inhibiteurs de la phosphodiestérase) de la dysfonction érectile, tels que le sildénafil, tadalafil, vardénafil ou. L'utilisation concomitante peut entraîner une hypotension sévère, syncope, ou l'ischémie myocardique. Ne pas utiliser isosorbide dinitrate comprimés chez les patients qui prennent la guanylate cyclase soluble stimulateur riociguat. L'utilisation concomitante peut provoquer une hypotension. AVERTISSEMENTS Amplification des effets vasodilatateurs du dinitrate d'isosorbide par le sildénafil peut entraîner une hypotension sévère. La dépendance au cours du temps et de la dose de cette interaction n'a pas été étudiée. soins de soutien appropriés n'a pas été étudié, mais il semble raisonnable de traiter cela comme une surdose de nitrate, avec l'élévation des extrémités et à l'expansion du volume central. Les avantages de la libération immédiate isosorbide dinitrate orale chez les patients présentant un infarctus du myocarde aigu ou d'insuffisance cardiaque congestive ont pas été établies. Si l'on choisit d'utiliser le dinitrate d'isosorbide dans ces conditions, la surveillance clinique ou hémodynamique attention doit être utilisé pour éviter les risques d'hypotension et de tachycardie. Parce que les effets de la voie orale dinitrate d'isosorbide sont si difficiles à mettre fin rapidement, cette formulation ne soit pas recommandé dans ces paramètres. PRÉCAUTIONS Général hypotension sévère, en particulier avec la posture debout, peut se produire avec de petites doses même de dinitrate d'isosorbide. Ce médicament doit donc être utilisé avec prudence chez les patients qui peut être le volume réduit ou qui, pour une raison quelconque, sont déjà hypotenseur. L'hypotension induite par le dinitrate d'isosorbide peut être accompagnée d'une bradycardie paradoxale et une augmentation angine de poitrine. thérapie Nitrate peut aggraver l'angine de poitrine causée par la cardiomyopathie hypertrophique. Comme la tolérance au dinitrate d'isosorbide se développe, l'effet de la nitroglycérine sublinguale sur la tolérance à l'exercice, bien que toujours observable, est quelque peu émoussée. Certains essais cliniques chez les patients atteints d'angine ont fourni nitroglycérine pendant environ 12 heures continues de tous les jours de 24 heures. Pendant l'intervalle libre de la dose quotidienne dans certains de ces essais, les attaques angineux ont été plus facilement provoqué que avant le traitement, et les patients ont démontré rebond hémodynamique et une diminution de tolérance à l'exercice. L'importance de ces observations à la routine, l'utilisation clinique de la libération immédiate isosorbide dinitrate orale est pas connue. Chez les travailleurs industriels qui ont eu exposition à long terme à des doses inconnues (probablement élevé) de nitrates organiques, la tolérance se produit clairement. Douleur thoracique, infarctus aigu du myocarde, et même la mort subite ont eu lieu pendant le retrait temporaire des nitrates à partir de ces travailleurs, ce qui démontre l'existence d'une véritable dépendance physique. Toutes les ressources MedLibrary. org sont incluses sous forme de quasi-original que possible, ce qui signifie que les informations du fournisseur d'origine a été rendu ici avec seulement typographique ou modifications stylistiques et non pas avec des modifications de fond du contenu, la signification ou l'intention. Partager cette information sur les médicaments